En el trabajo actual, el equipo investigó los mecanismos detrás de estos fenómenos y cómo estaban relacionados. En primer lugar demostraron que la FGF1 suprime la lipólisis, como hace la insulina. Luego demostraron que la FGF1 regula la producción de glucosa en el hígado, como también hace la insulina. Ambas similitudes llevaron al grupo a preguntarse si la FGF1 y la insulina llevan las mismas vías de señalización para regular la glucosa en sangre.
Se sabía que la insulina suprime la lipólisis a través de PDE3B, una enzima que inicia una vía de señalización. Por esta razón el equipo probó con una gama completa de enzimas similares, siendo la primera la PDE3B. Pero se sorprendieron al comprobar que FGF1 utiliza una vía diferene: PDE4.
“Este mecanismo es básicamente un segundo ciclo, con todas las ventajas de una vía paralela. En la resistencia a la insulina, la señalización de la insulina se ve afectada. Sin embargo, con una cascada de señalización diferente, si una no funciona, la otra sí puede hacerlo. De esta forma, aún se tiene el control de la lipólisis y la regulación de la glucosa en sangre”, dice Gencer Sancar, primer autor del estudio e investigador postdoctoral en el laboratorio Evans.
El hallazgo de la vía de la PDE4 abre grandes oportunidades para el descubrimiento de nuevos fármacos y la investigación básica centrada en la hiperglucemia y la resistencia a la insulina.
“La capacidad única de FGF1 para inducir una disminución sostenida de la glucosa en ratones diabéticos resistentes a la insulina es una ruta terapéutica prometedora para los pacientes diabéticos. Esperamos que la comprensión de esta vía conduzca a mejores tratamientos para los pacientes diabéticos”, afirma Michael Downes, otro de los co-autores del artículo y científico del laboratorio Evans. “Ahora que tenemos una nueva vía, podemos descifrar su papel en la homeostasis energética en el cuerpo y cómo manipularla”.
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